Meme kanser hücre hatlarında, laktat dehidrogenaz inhibisyonunun kemoterapi etkinliği ve kanser metabolizmasındaki rolü
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AHMET YİĞİTBAŞI
Danışman: EMEKLİ Neslin
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser hücreleri, metabolizmalarını yeniden programlayarak oksidatif fosforilasyon yerine, pürivat üzerinden laktat oluşumunu destekleyerek çoğalmalarını sürdürürler. Warburg etkisi olarak tanımlanan bu durum artmış glikoliz ve β-oksidasyona sonucu kaşeksi ve ölüm ile sonuçlanır. Bu çalışma, kanser metabolizmasının yeniden programlanmasının anahtar düzenleyicisi olarak kabul edilen LDH-A inhibitörü ve CPT1A inhibitör kombinasyonunun etkinliğinin değerlendirilmesini amaçlamaktadır. Bu amaçla kullanılan MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarına LDH-A inhibitörü (sodyum okzamat),β- oksidasyon inhibitörü (etomoxir) ve sodyum okzamat + etomoxir kombinasyonu uygulandı. Uygulanan ajanların tümör enerji metabolizması yönünden etkinliğini ölçmek için gerçek zamanlı Oksijen Tüketim Oranı ve Ekstraselüler Asitlik Oranı mikrofluidik yöntemle ölçüldü. Ayrıca MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre lizatlarında Asetil KoA, Laktat, ADP/ATP translokaz, ELIZA yöntemiyle ve oksidatif stres fotometrik olarak tayin edildi. Çalışma sonucuna göre; sodyum okzamat ve etomoxir yalnız başına ve kombine halde kanser hücrelerinde antiproliferatif etki gösterdi (p<0.05). Kontrol grubu ile kıyaslandığında tüm gruplarda yüksek Asetil KoA, düşük laktat, yüksek ADP/ATP translokaz ve yüksek oksidatif stres düzeyleri bulundu (p<0.05). Sodyum okzamat ve Etomoxir kombinasyonunun hücrede glikolitik metabolizmadan oksidatif metabolizmaya önemli bir değişimi sağladığı ve mitokondri fonksiyonlarını iyileştirdiği gözlendi. Anahtar Kelimeler: CPT1A, kanser metabolizması, LDH-A inhibitörü, meme kanseri, Warburg etkisi