Investigation of anticancer activities of potentially active small molecule drug candidate molecules

ESRANUR AYDIN

Investigation of anticancer activities of potentially active small molecule drug candidate molecules

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER TIP VE BİYOTEKNOLOJİ ANABİLİM DALI (DİSİPLİNLERARASI), Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: ESRANUR AYDIN

Danışman: GÜZEL Mustafa

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kanser, vücudun herhangi bir bölgesindeki hücrelerin kontrolsüz bölünmesi ve çoğalması olarak tanımlanmaktadır. En sık görülen kanser türleri akciğer, meme ve prostat kanseridir. Küöük moleküllü ilaçlar kanser tedavisinde aktif olarak kullanılmaktaır. Hidrazonlar, yapısal olarak aldehitler ve ketonlar ile benzerlik taşıyan kimyasal bileşiklerdir. Oksadiazoller ise hidrazonlar kullanılarak sentezlenebien heterosiklik, aromatik bir kimyasal bileşiklerdir. Bu yapılar piyasadaki küçük moleküllü kanser ilaçlarının yapısında hali hazırda yer almaktadırlar. Bu projenin amacı, çeşitli yeni hidrazon ve oksadiazol türevlerinin sentezlenmesi ve bu bileşiklerin antikanser aktivitelerinin belirlenmesidir. Bu çalışmada on beş yeni hidrazon ve on iki yeni 1,3,4 oksadiazol sentezlenmiştir. Bu bileşiklerin antikanser aktivitesi, A-549, MDA-MB-231 ve PC-3 hücre hatları üzerinde in vitro olarak araştırılmıştır. Kontrol grubu olarak MRC-5 kullanılmıştır. Çalışma sonucunda yirmi yedi molekül arasında en umut vaadeden moleküller AA-10, AA-9 ve AA-26 olarak belirlenmiştir. Aktiviteleri incelendiğinde A-549 hücre hattı için bulunan minimum IC50 değeri AA-10 kodlu hidrazona ait olup 13.39 μM olarak tespit edilmiştir. MDA-MB-231 hücre hattı için, AA-32 kodlu oksadiazol 22.73 μM ve PC-3 hücre hattı için AA-9 hidrazonu 9,389 uM konsantrasyonlarında en düşük aktiviteyi göstermiştir. En iyi aktiviteye sahip bileşikler seçilirken tek bir hücre hattı üzerinde gösterilen etkiden ziyada bütün kanser hatları üzerindeki genel etki ve control grubu üzerindeki toksisite düzeyi dikkate alınmıştır. En aktif 3 molekül için yüksek metastatik kapasiteye sahip olan A-549 ve MDA-MB-231 hücrelerine ayrıca yara iyileşme testi yapılmış ve bu moleküllerin hücrelerin metastatik kapasitesi üzerinde anlamlı bir etkisinin olmadığı tespit edilmiştir.