Pterostilben ve laktat dehidrogenaz inhibitörünün kanser hücre hatlarında tümör metabolizmasına etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ELİF YAVUZ DOKGÖZ
Danışman: YİĞİTBAŞI Türkan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Warburg etkisi doğrultusunda kanser metabolizmasının yeniden programlanması üzerine olan çalışmalar artmaktadır. Bu çalışma, meme kanserinde antioksidan ve antikanser etkisi olduğu bilinen ancak kanser hücresinin oksijeni kullanması ile ilgili etkisi tanımlanmamış olan Pterostilben molekülünün, LDH-A inhibitörü ile birlikte enerji metabolizması açısından etkinliğini meme kanser hücre hatlarında değerlendirilmesini amaçlamaktadır. in vitro olarak yapılan çalışmamızda, MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatları kullanıldı. Meme kanseri hücre hatlarına Pterostilben, LDH-A inhibitörü ve Pterostilben+LDH-A inhibitörü kombinasyonu uygulandıktan sonra tümör enerji metabolizması açısından etkinliğin yönünü incelemek için gerçek zamanlı Oksijen Tüketim Oranı ve Ekstraselüler Asitlik Oranı ölçümü mikrofluidik yöntemle çalışıldı. Ayrıca MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre lizatlarında Asetil KoA, Laktat, ADP/ATP translokaz ve Oksidatif Stres ölçümü ELIZA yöntemiyle ve fotometrik olarak yapıldı. Çalışma sonucuna göre; Pterostilben yalnız başına ve LDH-A inhibitörü ile beraber kullanıldığında, kanser hücresinde antiproliferatif etki gösterdi (p<0.05). Kontrol grubu ile kıyaslandığında tüm gruplarda yüksek Asetil KoA, düşük Laktat, yüksek ADP/ATP translokaz ve yüksek oksidatif stres düzeyleri (OSİ) bulundu (p<0.05). LDH-A inhibitörü ve Pterostilben'in kullanıldığı kombinasyon terapisinde en yüksek Asetil KoA ve en düşük Laktat değerleri bulundu. Mikrofluidik analiz sonuçları ile de doğrulandığı üzere, Pterostilben +LDH-A inhibitörü kombinasyonunun hücrede glikolitik metabolizmadan oksidatif metabolizmaya önemli bir değişimi sağladığı ve mitokondri fonksiyonlarını iyileştirdiği düşünüldü