THE ROLE OF INTEGRIN SUBUNITS IN NEURAL TRANS-DIFFERENTIATION OF MESENCHYMAL STEM CELLS

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER TIP VE BİYOTEKNOLOJİ ANABİLİM DALI (DİSİPLİNLERARASI), Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: MERVE EKİNGEN

Danışman: KARAKAŞ Nihal

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Merkezi sinir sisteminde nöron kaybı geri döndürülemez bir şekilde gerçekleşir ve kök hücreler insan nöronlarının eldesinde yaygın olarak kullanılan kaynaklardır. Mezenkimal kök hücreler (MKH), nöral farklılaşma yeteneğine sahip yetişkin kök hücre türlerinden biridir. Farklılaşmalarını ve olgunlaşmalarını düzenleyen sinyal molekülleri, keşfedilmeyi bekleyen büyük ilgi alanlarıdır. Bunlar arasında integrinler, hücre adezyonu ve hücre dışı matriks ile hücre içi kompartmanlar arasındaki sinyalleşme olayları gibi hücresel süreçlerde yer alan ve böylece kök hücre farklılaşmasına aracılık eden heterodimerik transmembran proteinlerdir. İntegrin alt birimlerinin MKH nöral farklılaşmasındaki olası rollerini anlamak, in vitro fonksiyonel nöron eldesi için optimum koşulları yönlendirebilir ve gelecekteki terapötik buluşlara katkıda bulunabilir. Bu nedenle, bu çalışmada insan MKHleri (iMKH), belirli bir sitokin kombinasyonu (IBMX, dbcAMP, hEGF, bFGF, FGF-8, BDNF, NGF, B27) kullanılarak nöronlara farklılaştırılmıştır. Bu iMKH'lerinden türetilen nöronlar (iMKH-Nöron), hem mRNA (NeuN, PGP9.5, sinaptofizin) hem de protein (NF, NSE, Nestin, βIII tubulin) seviyelerinde nöral belirteçleri ifade etmiştir. iMKH-Nöronlardaki integrin alt birimlerinin (a4, a5, aV, β1, β3, β5) zamana bağlı protein ifadeleri incelenmiş ve indüklenmemiş grup ile karşılaştırılmıştır. Sonuç olarak, α alt birim ifadelerinin nöral indüksiyonun farklı aşamalarında artırıldığını ve β alt birim ifadelerinin nöral indüksiyon sırasında farklı şekillerde düzenlendiği bulunmuştur. Tüm bu veriler integrin alt birimlerinin, farklı zaman noktalarında iMKH'lerin nöral farklılaşmasına farklı şekilde dahil olduğunu göstermiştir. Ayrıca, bu çalışmanın sonuçları iMKH'lerin nöronlara farklılaşmasında integrin rolü için yeni mekanizma tabanlı fikirler sağlayabilecektir. Böylelikle nörogelişimsel süreçleri aydınlatarak; çeşitli nörorejenerasyon yaklaşımları için daha işlevsel ve olgun nöronların elde edilmesine yol açabilecektir.