MİKRO/NANO KANALLI İLETKEN PCL/PLGA POLİMERİK İSKELELERİNDE NÖRAL HÜCRE DAVRANIŞLARININ ARAŞTIRILMASI

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ASEL AYDEĞER

Danışman: ÖZÇİÇEK İlyas

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İnsanların sağlıklılarını sürdürmelerini sağlayan ana etkenlerden birisi, doku hasarını onarma yetenekleridir. Doku mühendisliği, doku ve organ düzeyinde fonksiyonları onarmak amacıyla biyo-uyumlu işlevsel malzemeler geliştirmeyi hedeflemektedir. Sinir sisteminde gerçekleşen ciddi yaralanmalar, kalıcı sakatlıklara ve hayat kalitesinin düşmesine sebep olmaktadır. Nöronların rejenerasyon kapasitesi özellikle merkezi sinir sisteminde sınırlıdır. Sonuç olarak omurilik hasarı gibi merkezi sinir sistemi yaralanmalarında tedavi yaklaşımı, doku mühendisliği uygulamalarıyla gelişim göstermeye ihtiyaç duymaktadır. Bu tez çalışmasının amacı mikro/nano kanallara sahip altın nanopartiküller ve polipirol ile modifiye edilmiş iletken, biyo-uyumlu doku iskelelerinin geliştirilmesi ve bu iskeleler üzerinde PC12 hücrelerinin ve nöral kök hücrelerin davranışlarının araştırılmasıdır. Bu doğrultuda elektron demeti litografisi tekniği kullanılarak 0,5, 1 ve 5 µm oluk genişliklerine sahip iskelelerin üretimine imkân tanıyacak silikon kalıplar üretilmiştir. İlgili kalıplar kullanılarak PCL/PLGA hibrit polimerik iskeleleri oluşturulmuştur. İskelelerin yüzey modifikasyonları iletkenlik sağlayacak iki biyomalzeme ile sağlanmıştır: altın nanopartiküller ve polipirol. Oluşturulan farklı iskeleler üzerinde PC12 hücreleri ve nöral kök hücreler kültür edilmiştir. Kültür süreci geleneksel statik kültür ve biyoreaktör koşulları altında olmak üzere iki farklı şekilde gerçekleştirilmiştir. Biyoreaktör sistemi ile hücrelere 7 gün boyunca elektriksel uyarım uygulanmıştır. Nöral hücrelerin davranışları; toksisite testi, immünofloresan boyamalar, taramalı elektron mikroskopisi, hücre morfolojilerinin kantifikasyonu ve gen ifadesinin analizi ile değerlendirilmiştir. Sonuç olarak üretilen PCL/PLGA oluklu iskelelerin aksonların yönlendirilmesini sağladıkları ayrıca modifikasyonda kullanılan altın nanopartiküllerin biyo-uyumlu oldukları, hücre tutunmasını, farklılaşmasını ve morfolojisini olumlu etkiledikleri gözlemlenmiştir.