Özgün metil jasmonat mimetiklerinin hücre canlılığı üzerine etkinliklerinin insan akciğer ve yumurtalık kanser hatlarında incelenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BÜŞRA EMİNE YAZICI

Eş Danışman: ÇAĞAVİ Esra, GÜZEL Mustafa

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kanser dünyada olduğu gibi ülkemizde de yaygın hastalıkların başında gelmektedir. Warburg hipotezine göre, kanser hücrelerinin enerji tüketimi normal hücrelerden farklıdır. Kanser hücreleri normal hücrelerden farklı olarak oksijen varlığında dahi glikoliz yolu üzerinden enerji üretmeyi tercih etmektedir. Glikolizdeki ilk adım, glikozun glikoz-6-fosfata fosforilasyonudur. Bu reaksiyon, tümör hücrelerinde aşırı eksprese edildiği bilinen Hekzokinaz-2 enzimi (HK-2) tarafından katalize edilir. Kanser hücrelerinin beslenmesi, HK-2 enziminin inhibe edilmesiyle engellenebilir. Literatürde, Metil Jasmonat (MeJA), mitokondriyal membran üzerinde VDAC ve HK-2 etkileşimini ortadan kaldırdığı için bir HK-2 inhibitörü olarak bilinir. Bu çalışmada HK-2 enzimi ve özgün MeJA mimetikleri arasındaki etkileşim esas alınarak farklı kanser hücrelerinde hücre canlılığı analizleri yapılmıştır. Araştırılan iki farklı kanser hücresi hattında elde edilen verilere dayanarak, sentezlenen özgün MeJA mimetiklerinin orijinal molekülden daha güçlü olduğu gösterilmiştir. Ayrıca özgün MeJA mimetiklerinin kanser tedavilerinde kullanılan Oleuropein, Cisplatin, Docetaxel ve 5-florourasil maddeleriyle kombine uygulandığında bu maddelerin tek başlarına belirlenen IC50 değerlerinin altında etki gösterdiği tespit edilmiştir. HK-2 inhibisyonu üzerinden hücre ölümünün indüklenmesine dair sonuçlar, immün blotlama tekniği ile c-PARP protein miktarının arttığı gösterilerek desteklenmiştir. İmmünopresipitasyon yöntemi ile özgün MeJA mimetiklerinin HK-2 ile VDAC etkileşimini kestiği tespit edilmiştir. Bu çalışmada uygun modifikasyonlarla sentezlenen özgün MeJA mimetikleri ile kanser hücrelerinde hücre ölüm mekanizmalarını aktifleştirerek kanser tedavisinde enerji metabolizması hedefli yeni bir yola dair veriler ortaya konmuştur.