Effect of trastuzumab and lonıdamıne-loaded lıpıd nanopartıcles on her2+ breast cancer
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Medipol Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER TIP VE BİYOTEKNOLOJİ ANABİLİM DALI (DİSİPLİNLERARASI), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: FATMA ÖZLEM ZURNACI
Danışman: GÜZEL Mustafa
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamız HK2 hedefiyle glikolizin inhibisyonu ve HER2 hedefiyle birçok kanser türünde yüksek ifade edilen HER2 yolağının inhibisyonunu içermektedir. Bu iki hedefin kombine inhibisyonu dolasıyla azalmış sağkalım, negatif metastaz ve indüklenmiş apoptoz beklenmektedir. Trastuzumab HER2 inhibitörü olarak kullanılırken, lonidamin HK2 inhibitörü olarak kullanıldı. Trastuzumab insan epidermal büyüme faktörü 2 (HER2) olarak adlandırılan antijene seçici olarak bağlanmak üzere tasarlanmış bir antikordur. Lonidamin kanser hücrelerinde aerobik glikolizi inhibe ettiği bilinen indazol-3-karboksilik asidin bir türevidir. Lonidaminin etkisini arttırmak ve hedef spesifik hale getirmek için Lonidamin hibrit nanopartikülller içerisinde hücrelere gönderildi. Trastuzumab ve Lonidamin yüklü hibrit nanopartiküllerin kombinasyonu pozitif sonuçlar verdi. SKBR3 hücrelerinde artmış apoptoz Annexin V, DNA fragmentasyon analizi ve gen seviyesinde BAX/BCL-2 oranı ile gösterilmiştir. Ayrıca kombinasyon grubunda artmış VDAC ekspresyonu western blot analizi ile tespit edilmiştir. Trastuzumab ve Lonidamin yüklü nanopartiküllerin kombinasyonunun metastaz üzerindeki etkisi çizik deneyi ve MMP-2 gen ekspresyonu analizleri ile tesbit edilmiştir. Sonuçlara göre kombinasyon grubu diğer tüm gruplara kıyasla yüksek anlamlı boşluk alanı vermiştir. Ayrıca MMP-2 gen ekspresyonu kombinasyon grubunda kontrole kıyasla anlamlı inhibisyon göstermiştir. Sonuçlarımıza göre Trastuzumab ve Lonidamin yüklü hibrit nanopartiküllerin kombinasyonu sinerjik etki meydana getirmiştir. Bu kombine terapi ile ilaç direncinin önüne geçilebilir. Ayrıca HER2 pozitif meme kanserinde kemoterapi sürecine faydalı olabilir.